Objetivo
Nutritional gene regulation is of outstanding interest as a sedentary lifestyle and high calorie diet in western society increases the prevalence of metabolic disorders, e.g. diabetes and obesity. I have shown that a stress signalling pathway from the endo plasmic reticulum (ER) to the nucleus, the unfolded protein response (UPR), transduces a nitrogen signal. The read-out of the UPR, the basic leucine zipper (bZIP) transcription factor Hac1p, repressed transcription of genes activated by nitrogen-starvation.
This repression required the catalytic activity of the RPD3-SIN3 histone deacetylase (HDAC). Hac1p also activates transcription of ER chaperone genes when protein folding in the ER is inhibited. Activation by Hac1p requires the Gcn5p histone acetyltransf erase (HAT). Gcn5p activates transcription by acetylating lysine residues in core histones. Through deacetylation of an overlapping set of lysine residues Rpd3p represses transcription. This strongly suggests that interaction of Hac1p with Gcn5p and Rpd3p is tightly regulated to avoid simultaneous activation of directly opposing transcriptional regulators. To understand the mechanism that controls Hac1p function in response to environmental stimuli I propose to generate Hac1p mutants that are selectively defective in activation or repression only. Site-directed mutagenesis will be used to alter well-known features of this bZIP transcription factor. Random mutagenesis will identify additional mutants. Mutants will be scored in agar plate reporter assays and verified by Northern blotting.
Interaction of these mutants with the HDAC and HAT will be characterised using immuno-precipitation techniques. If separable, this work will identify regulatory mutants of Hac1p, which will enable database searches or genetic suppressor screens for genes that are controlling Hac1p function. This work will elucidate important aspects of how a eukaryotic cell regulates signalling specificity of an inter-organellar signalling pathway.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2002-MOBILITY-12
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinador
DURHAM
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.