Objectif
Nutritional gene regulation is of outstanding interest as a sedentary lifestyle and high calorie diet in western society increases the prevalence of metabolic disorders, e.g. diabetes and obesity. I have shown that a stress signalling pathway from the endo plasmic reticulum (ER) to the nucleus, the unfolded protein response (UPR), transduces a nitrogen signal. The read-out of the UPR, the basic leucine zipper (bZIP) transcription factor Hac1p, repressed transcription of genes activated by nitrogen-starvation.
This repression required the catalytic activity of the RPD3-SIN3 histone deacetylase (HDAC). Hac1p also activates transcription of ER chaperone genes when protein folding in the ER is inhibited. Activation by Hac1p requires the Gcn5p histone acetyltransf erase (HAT). Gcn5p activates transcription by acetylating lysine residues in core histones. Through deacetylation of an overlapping set of lysine residues Rpd3p represses transcription. This strongly suggests that interaction of Hac1p with Gcn5p and Rpd3p is tightly regulated to avoid simultaneous activation of directly opposing transcriptional regulators. To understand the mechanism that controls Hac1p function in response to environmental stimuli I propose to generate Hac1p mutants that are selectively defective in activation or repression only. Site-directed mutagenesis will be used to alter well-known features of this bZIP transcription factor. Random mutagenesis will identify additional mutants. Mutants will be scored in agar plate reporter assays and verified by Northern blotting.
Interaction of these mutants with the HDAC and HAT will be characterised using immuno-precipitation techniques. If separable, this work will identify regulatory mutants of Hac1p, which will enable database searches or genetic suppressor screens for genes that are controlling Hac1p function. This work will elucidate important aspects of how a eukaryotic cell regulates signalling specificity of an inter-organellar signalling pathway.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2002-MOBILITY-12
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinateur
DURHAM
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.