Ziel
Integrins are key regulators of gene expression, cell proliferation and migration. Alteration of these processes is central to tumourigenesis. Integrin signals mediate anchorage-dependence of cell growth, while growth of cancer cells is anchorage-independent. Integrins regulate membrane targeting of Rac and Cdc42, also involved in oncogenesis. Integrin-regulated Rac binding sites are in lipid rafts (membrane domains enriched in cholesterol and glycosphingolipids).
Internalisation of Rac binding sites is mediated by caveolin-1, a structural component of a subtype of rafts termed caveolae. Caveolin-1 regulates anchorage-dependent growth and is a tumour suppressor. Integrin-mediated retention of phosphorylated caveolin in focal adhesions inhibits raft internalisation, which occurs upon its recruitment to caveolae after cell detachment. These results may provide a molecular explanation for the role of caveolin-1 as tumour suppressor and provide insight into the mechanism of anchorage-independent growth, one of the hallmarks of cancer.
The main goal of this research proposal is to study the relevance of this novel mechanism to cancer. This specific project aims to identify sequences within caveolin involved in regulation of raft internalisation, cell cycle progression and anchorage-dependent cell growth. Caveolin sporadic mutations occurring in human cancers will be tested for these effects. This objective integrates into a bigger project that also aims to identify molecular mechanisms by which caveolin regulates anchorage-dependent signalling pathways and cell cycle progression and to identify oncogenes that induce constitutive surface localization of rafts (and hence Rac), and/or changes in phosphocaveolin localization.
These studies will contribute to a better understanding of adhesion-dependent signalling and anchorage-dependence of cell growth, and therefore to the pathogenesis of the malignant disease. They will also help in identifying targets for cancer therapy.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Lipide
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Zellbiologie Zellpolarität
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2002-MOBILITY-12
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigen
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Koordinator
MADRID
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.