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Contenuto archiviato il 2024-05-29

Identification of Caveolin Sequences involved in Anchorage-dependence of cell growth

Obiettivo

Integrins are key regulators of gene expression, cell proliferation and migration. Alteration of these processes is central to tumourigenesis. Integrin signals mediate anchorage-dependence of cell growth, while growth of cancer cells is anchorage-independent. Integrins regulate membrane targeting of Rac and Cdc42, also involved in oncogenesis. Integrin-regulated Rac binding sites are in lipid rafts (membrane domains enriched in cholesterol and glycosphingolipids).

Internalisation of Rac binding sites is mediated by caveolin-1, a structural component of a subtype of rafts termed caveolae. Caveolin-1 regulates anchorage-dependent growth and is a tumour suppressor. Integrin-mediated retention of phosphorylated caveolin in focal adhesions inhibits raft internalisation, which occurs upon its recruitment to caveolae after cell detachment. These results may provide a molecular explanation for the role of caveolin-1 as tumour suppressor and provide insight into the mechanism of anchorage-independent growth, one of the hallmarks of cancer.

The main goal of this research proposal is to study the relevance of this novel mechanism to cancer. This specific project aims to identify sequences within caveolin involved in regulation of raft internalisation, cell cycle progression and anchorage-dependent cell growth. Caveolin sporadic mutations occurring in human cancers will be tested for these effects. This objective integrates into a bigger project that also aims to identify molecular mechanisms by which caveolin regulates anchorage-dependent signalling pathways and cell cycle progression and to identify oncogenes that induce constitutive surface localization of rafts (and hence Rac), and/or changes in phosphocaveolin localization.

These studies will contribute to a better understanding of adhesion-dependent signalling and anchorage-dependence of cell growth, and therefore to the pathogenesis of the malignant disease. They will also help in identifying targets for cancer therapy.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP6-2002-MOBILITY-12
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants

Coordinatore

FUNDACIÓN CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES CARLOS III
Contributo UE
Nessun dato
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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