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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-05-30

Aberrant gene expression and muscular dystrophy: role of non-coding RNAs and alternative splicing in the pathogenesis and potential therapies

Objectif

Our goal is to characterize the molecular pathogenesis of facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) in order to develop possible therapeutic approaches. FSHD is the third most important myopathy. Currently, no therapeutic treatment is available for FSHD. Unlike the majority of genetic diseases, FSHD is not caused by mutation in a protein-coding gene. Instead, FSHD is the result of a complex epigenetic cascade activated by deletion of a 3.3 kb subtelomeric non-coding repeat (D4Z4) located on chromosome 4q35. D4Z4 appears to be required for maintaining proper chromatin structure at 4q35 and its deletion causes de-repression of several 4q35 genes. Recently, we found that FSHD is caused by over-expression of the 4q35 gene FRG1 and we generated the first animal model of the disease. Our specific aims are: 1. To elucidate the mechanism underlying control of gene expression at 4q35. Our preliminary results suggest that non-coding RNAs and micro-RNAs generated by D4Z4 regulate chromatin structure and 4q35 genes expression. Our analysis will generate novel insights into the biological role of repetitive DNA sequences in higher eukaryotes. 2. To identify the pathways affected by FRG1 over-expression. We have recently found that FRG1 over-expression causes aberrant alternative splicing of selective genes. Using splicing-sensitive microarrays we will identify FRG1-dependent alternatively spliced transcripts and validate them using the FSHD mouse model. Our studies will elucidate the role of alternative splicing in the pathogenesis and will identify targets for therapeutic purposes. 3. To search for a possible therapy for FSHD. Based on our finding, we propose independent strategies aimed at controlling FRG1 activity to interfere with the progression of muscular dystrophy. In summary, our studies will provide relevant information to understand the molecular basis of FSHD and will help the development of effective therapeutic strategies.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

ERC-2007-StG
Voir d’autres projets de cet appel

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

ERC-SG - ERC Starting Grant

Institution d’accueil

OSPEDALE SAN RAFFAELE SRL
Contribution de l’UE
€ 421 615,39
Adresse
VIA OLGETTINA 60
20132 Milano
Italie

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Région
Nord-Ovest Lombardia Milano
Type d’activité
Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée

Bénéficiaires (2)

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