Objectif
The aim of this proposal is to examine the role of inflammatory signalling pathways in murine models of liver and biliary disease by application of conditional gene targeting using cre/loxP technology. Previous studies have provided evidence that the NF-kB pathway and its activating kinase complex – consisting of three subunits: IKK1, IKK2 and NEMO – are crucial regulators of liver physiology and pathology, but their differential, cell specific functions in the liver are currently only poorly understood. The first part of this proposal will focus on the evaluation of molecular mechanisms underlying the development of hepatocellular carcinoma in a setting of chronic hepatitis. By using a novel mouse model of spontaneous liver cancer based on conditional deletion of NEMO in hepatocytes, the functions of cytokines, specific intracellular signalling pathways, the innate and adaptive immune system and the role of hepatic stem cells in hepatitis and carcinogenesis will be examined. In the second part of this proposal, we will extend these studies by evaluating the function of NEMO/NF-kB in other hepatic cell compartments, specifically the function of NEMO in hepatic stellate cells and liver fibrosis, the endothelial function of NEMO/NF-kB in an in vivo model of hepatic ischemia-reperfusion injury and the role of the NF-kB pathway in biliary epithelial cells and inflammatory biliary diseases. Finally, in the third part of this proposal we will analyse the unknown intrahepatic role of non-canonical, IKK1-dependent signalling pathways and the function of TAK1 – a molecule at the interface between inflammatory and developmental pathways – in liver injury, fatty-liver-disease and insulin-resistance. Knowledge gained by these studies and the further understanding of the cell specific hepatic function of NF-kB and related pathways might build the basis for the development of novel pharmacological approaches for the future treatment of liver diseases and cancer in humans.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du foie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2007-StG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
52074 Aachen
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.