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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-05-27

Structural and functional studies of eukaryotic and prokaryotic topoisomerases and their complexes with molecules of therapeutical interest

Objectif

Type II DNA topoisomerases (topoII) control DNA topology during replication, transcription and chromosome segregation. Essential for cell proliferation, topoII are targets of antibacterial and antineoplasic compounds of prime importance for human health. The emergence of antibiotic resistant bacterial strains and the selection of resistance clones during cancer treatment urge for the development of new drugs and for a better understanding of their mode of action. This proposal aims at the functional and structural study of eukaryotic and prokaryotic DNA topoisomerases to provide knowledge on their mechanisms and on drug interference. Structural research in the field is to date limited to individual domains which do not recapitulate the enzymatic functions. Solving the atomic structure of a full length topoII is key to understand their mechanism and the molecular basis for inhibition by drugs binding at domain interfaces. Our primary goal is to conduct structural studies on a full length bacterial topoII, DNA gyrase, in complex with molecules of therapeutic interest such as the leading quinolone antibiotic family. The success of our project is bound to our ability to stabilize a defined conformation of the enzyme. The human topoII shares high sequence conservation and a similar structural organization with the bacterial enzyme. It is a biomarker for cancer and a key chemotherapy target for anti-tumour drugs such as the etoposides. Results obtained on DNA gyrase will provide valuable information to study the structure of human topoII, its drug binding mechanisms, and the effect of mutations found in resistant tumors. Finally, we plan to investigate the role of topoII in a more integrated context and in particular its interactions with the transcriptional apparatus. A combination of X-ray crystallography, electron microscopy, and other biophysical methods will be used for structure determination in conjunction with functional assays and clinical studies.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
Voir d’autres projets de cet appel

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MC-IRG - International Re-integration Grants (IRG)

Coordinateur

CENTRE EUROPEEN DE RECHERCHE EN BIOLOGIE ET MEDECINE
Contribution de l’UE
€ 100 000,00
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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