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Contenuto archiviato il 2024-05-27

Structural and functional studies of eukaryotic and prokaryotic topoisomerases and their complexes with molecules of therapeutical interest

Obiettivo

Type II DNA topoisomerases (topoII) control DNA topology during replication, transcription and chromosome segregation. Essential for cell proliferation, topoII are targets of antibacterial and antineoplasic compounds of prime importance for human health. The emergence of antibiotic resistant bacterial strains and the selection of resistance clones during cancer treatment urge for the development of new drugs and for a better understanding of their mode of action. This proposal aims at the functional and structural study of eukaryotic and prokaryotic DNA topoisomerases to provide knowledge on their mechanisms and on drug interference. Structural research in the field is to date limited to individual domains which do not recapitulate the enzymatic functions. Solving the atomic structure of a full length topoII is key to understand their mechanism and the molecular basis for inhibition by drugs binding at domain interfaces. Our primary goal is to conduct structural studies on a full length bacterial topoII, DNA gyrase, in complex with molecules of therapeutic interest such as the leading quinolone antibiotic family. The success of our project is bound to our ability to stabilize a defined conformation of the enzyme. The human topoII shares high sequence conservation and a similar structural organization with the bacterial enzyme. It is a biomarker for cancer and a key chemotherapy target for anti-tumour drugs such as the etoposides. Results obtained on DNA gyrase will provide valuable information to study the structure of human topoII, its drug binding mechanisms, and the effect of mutations found in resistant tumors. Finally, we plan to investigate the role of topoII in a more integrated context and in particular its interactions with the transcriptional apparatus. A combination of X-ray crystallography, electron microscopy, and other biophysical methods will be used for structure determination in conjunction with functional assays and clinical studies.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IRG - International Re-integration Grants (IRG)

Coordinatore

CENTRE EUROPEEN DE RECHERCHE EN BIOLOGIE ET MEDECINE
Contributo UE
€ 100 000,00
Indirizzo
Rue Laurent Fries 1
67404 Illkirch Graffenstaden
Francia

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Regione
Grand Est Alsace Bas-Rhin
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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