Objectif
Alzheimer’s disease (AD), Parkinson’s disease (PD) and Huntington’s disease (HD) are the most common human neurodegenerative diseases. Each features an abnormal accumulation of proteins, but whether the aggregation leads to neuronal death is controversial. HD is caused by a single mutation that increases the number of CAG repeats. Mutant huntingtin (htt) forms intraneuronal inclusion bodies (IBs). To determine if IBs are pathogenic, incidental, or a beneficial coping response, we developed an automated microscope system that enabled us to follow individual neurons over long periods of time. We prospectively measured the survival time of individual neurons and simultaneously monitored features, such as htt expression levels and IB formation. Using survival analysis methods, we sought to identify the best predictor of neuronal death. We found that the amount of diffuse mutant htt predicted death and that IB formation decreased the risk of neuronal death. Thus, IB formation may be a coping response against the more toxic diffuse mutant htt forms. Another common pathological hallmark of neurodegenerative disorders is a strong specificity for the affected neuronal populations. Paradoxically, the proteins affected in these diseases are ubiquitously expressed and yet only specific subsets of neurons are affected. Interestingly, areas less affected in HD brain patients show more IBs. Because aggregation and neuronal specificity are hallmarks of neurodegenerative diseases, we hypothesize that the different capacities of neuronal subtypes for handling mutant proteins (i.e. efficient aggregation or/and activating degradation pathways) explain differences in survival among neuronal types. We will express proteins affected in htt variants or PD (mutant versions of LRRK2) in different subtypes of primary neurons. Using longitudinal survival, we will determine if aggregation or degradation determines survival or death differentially in particular neuronal subtypes.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie parkinson
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
31008 Pamplona
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.