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Contenuto archiviato il 2024-06-18

Longitudinal analysis to study neurodegenerative diseases mechanisms in specific neuronal subtypes

Obiettivo

Alzheimer’s disease (AD), Parkinson’s disease (PD) and Huntington’s disease (HD) are the most common human neurodegenerative diseases. Each features an abnormal accumulation of proteins, but whether the aggregation leads to neuronal death is controversial. HD is caused by a single mutation that increases the number of CAG repeats. Mutant huntingtin (htt) forms intraneuronal inclusion bodies (IBs). To determine if IBs are pathogenic, incidental, or a beneficial coping response, we developed an automated microscope system that enabled us to follow individual neurons over long periods of time. We prospectively measured the survival time of individual neurons and simultaneously monitored features, such as htt expression levels and IB formation. Using survival analysis methods, we sought to identify the best predictor of neuronal death. We found that the amount of diffuse mutant htt predicted death and that IB formation decreased the risk of neuronal death. Thus, IB formation may be a coping response against the more toxic diffuse mutant htt forms. Another common pathological hallmark of neurodegenerative disorders is a strong specificity for the affected neuronal populations. Paradoxically, the proteins affected in these diseases are ubiquitously expressed and yet only specific subsets of neurons are affected. Interestingly, areas less affected in HD brain patients show more IBs. Because aggregation and neuronal specificity are hallmarks of neurodegenerative diseases, we hypothesize that the different capacities of neuronal subtypes for handling mutant proteins (i.e. efficient aggregation or/and activating degradation pathways) explain differences in survival among neuronal types. We will express proteins affected in htt variants or PD (mutant versions of LRRK2) in different subtypes of primary neurons. Using longitudinal survival, we will determine if aggregation or degradation determines survival or death differentially in particular neuronal subtypes.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IRG - International Re-integration Grants (IRG)

Coordinatore

FUNDACION PARA LA INVESTIGACION MEDICA APLICADA FIMA
Contributo UE
€ 100 000,00
Indirizzo
AVENIDA DE PIO XII 55
31008 Pamplona
Spagna

Mostra sulla mappa

Regione
Noreste Comunidad Foral de Navarra Navarra
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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