Objectif
The centromere is a unique specialized chromatin domain responsible for the nucleation of the kinetochore, a large proteinaceous complex that, during mitosis, powers and controls chromosome movement on spindle microtubules ensuring accurate chromosome segregation, thereby preventing aneuploidy, a major hallmark of human cancers. Although directly embedded in chromatin no specific DNA sequence is either necessary or sufficient to propagate the centromere which is specified largely in an epigenetic manner. The primary candidate for centromere identification is CENP-A, a histone H3 variant that assembles specifically into centromeric nucleosomes and nucleates the assembly of the entire centromere complex. How this epigenetic “mark” is initiated and stably maintained while the underlying genome is continuously duplicated as cells divide remains a mystery. This is due, in part, to the inability to track proteins long term. I have adopted a novel fluorescent pulse labeling technique to specifically tackle this problem and established the basic long term dynamics of centromeric CENP-A chromatin. Here, I propose to build on these initial results and further develop this state-of-the-art fluorescent labeling technology combined with high-end imaging to determine how epigenetic factors are maintained and replenished across cell divisions using the centromere as a model while also expanding the analysis to include other epigenetic components. Through these new cell-biological tools in conjunction with molecular genetic and biochemical assays, I have devised a multifaceted approach to identify factors mediating CENP-A assembly as well as to determine the role of centromeric DNA in the initiation of the epigenetic mark. Collectively, these efforts are aimed at elucidating the general principles of epigenetic inheritance that are fundamental to transcription regulation, developmental programs and genome organization.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
1067-001 LISBOA
Portugal
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.