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Contenuto archiviato il 2024-05-30

Determining the Epigenetic Mechanism of Centromere Propagation

Obiettivo

The centromere is a unique specialized chromatin domain responsible for the nucleation of the kinetochore, a large proteinaceous complex that, during mitosis, powers and controls chromosome movement on spindle microtubules ensuring accurate chromosome segregation, thereby preventing aneuploidy, a major hallmark of human cancers. Although directly embedded in chromatin no specific DNA sequence is either necessary or sufficient to propagate the centromere which is specified largely in an epigenetic manner. The primary candidate for centromere identification is CENP-A, a histone H3 variant that assembles specifically into centromeric nucleosomes and nucleates the assembly of the entire centromere complex. How this epigenetic “mark” is initiated and stably maintained while the underlying genome is continuously duplicated as cells divide remains a mystery. This is due, in part, to the inability to track proteins long term. I have adopted a novel fluorescent pulse labeling technique to specifically tackle this problem and established the basic long term dynamics of centromeric CENP-A chromatin. Here, I propose to build on these initial results and further develop this state-of-the-art fluorescent labeling technology combined with high-end imaging to determine how epigenetic factors are maintained and replenished across cell divisions using the centromere as a model while also expanding the analysis to include other epigenetic components. Through these new cell-biological tools in conjunction with molecular genetic and biochemical assays, I have devised a multifaceted approach to identify factors mediating CENP-A assembly as well as to determine the role of centromeric DNA in the initiation of the epigenetic mark. Collectively, these efforts are aimed at elucidating the general principles of epigenetic inheritance that are fundamental to transcription regulation, developmental programs and genome organization.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IRG - International Re-integration Grants (IRG)

Coordinatore

FUNDACAO CALOUSTE GULBENKIAN
Contributo UE
€ 100 000,00
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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