Objectif The existence of stable strains of prions, differing in incubation times, clinical features, and neuroanatomical PrPSc deposition, is disquieting. The structural and biological features which encode strains and determine their disease phenotype are obscure. Some strains, including BSE, easily traverse species barriers causing serious concerns in the EU. Promiscuous strains present a public health threat if they propagate through the food chain, while remaining either undetected or misidentified. These dangers are illustrated by the atypical cases of scrapie which have appeared throughout the EU, including in sheep hitherto considered genetically resistant, and by the identification of BSE in a goat in France. As yet there are no diagnostic procedures to identify TSE strains, except in some rare cases. We propose studying fundamental and applied aspects of prions strains and their relationship to the species barrier, and to use the knowledge generated to initiate diagnostic methodologies to detect strains and predict their epidemiological behaviour. We have assembled a powerful consortium of partners with proven experimental and industrial achievements. We will (i) systematically examine the properties of field strains and their species barriers when propagated (ii) examine strain-dependent biochemical and biophysical properties of PrPSc (iii) apply novel cryoelectron tomographical techniques to determine the 3-D structure (at 4 nm resolution) of PrPSc in various strains in neuronal (stem) cells (iv) study strain-specific features of prion infection in cultured cells, including their uptake receptors, (v) characterize strain dependent cytopathogenic mechanisms in infected cells. We will prepare novel diagnostic and research reagents such as a) possibly strain specific, PrP monoclonal antibodies, b) a goat PrP transgenic mouse, and c) novel ovine, caprine and bovine neuronal stem cells susceptible to prion infection. Champ scientifique medical and health scienceshealth sciencespublic healthepidemiologyepidemics preventionnatural sciencesbiological sciencescell biologymedical and health sciencesmedical biotechnologycells technologiesstem cellsengineering and technologyother engineering and technologiesfood technologyfood safetyagricultural sciencesanimal and dairy sciencedomestic animalsanimal husbandry Mots‑clés atypical biological products prion species barrier strain Programme(s) FP6-FOOD - Food Quality and Safety: Thematic priority 5 under the Focusing and Integrating Community Research programme 2002-2006. Thème(s) FOOD-2004-T5.4.5.3 - Investigating the fundamentals of TSE enabling the rational development of detection and control strategies Appel à propositions FP6-2004-FOOD-3-B Voir d’autres projets de cet appel Régime de financement STREP - Specific Targeted Research Project Coordinateur THE HEBREW UNIVERSITY OF JERUSALEM Contribution de l’UE Aucune donnée Adresse The Authority for Research and Development, Edmond J. Safra Campus, Givat Ram JERUSALEM Israël Voir sur la carte Liens Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée Participants (10) Trier par ordre alphabétique Trier par contribution de l’UE Tout développer Tout réduire HET NEDERLANDS KANKER INSTITUUT Pays-Bas Contribution de l’UE Aucune donnée Adresse Plesmanlaan 121 AMSTERDAM Voir sur la carte Liens Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée KAROLINSKA INSTITUTET Suède Contribution de l’UE Aucune donnée Adresse Nobels väg 5 STOCKHOLM Voir sur la carte Coût total Aucune donnée UNIVERSIDADE DE SANTIAGO DE COMPOSTELA Espagne Contribution de l’UE Aucune donnée Adresse Pazo de San Xerome- Praza do Obradoiro, s/n SANTIAGO DE COMPOSTELA Voir sur la carte Liens Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée INSTITUT PASTEUR France Contribution de l’UE Aucune donnée Adresse 25, rue du Docteur Roux PARIS Voir sur la carte Coût total Aucune donnée INSTITUTO NACIONAL DE INVESTIGACION Y TECNOLOGIA AGRARIA Y ALIMENTARIA Espagne Contribution de l’UE Aucune donnée Adresse Carretera de la Coruna, Km 7.4 MADRID Voir sur la carte Coût total Aucune donnée MABGENICS GMBH Allemagne Contribution de l’UE Aucune donnée Adresse 107 Frankfurter Strasse GIESSEN Voir sur la carte Coût total Aucune donnée INSTITUT NATIONAL DE LA RECHERCHE AGRONOMIQUE France Contribution de l’UE Aucune donnée Adresse 147 rue de l'Universite PARIS Voir sur la carte Liens Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée NATIONAL VETERINARY INSTITUTE (SVA) Suède Contribution de l’UE Aucune donnée Adresse UPPSALA Voir sur la carte Liens Site web Opens in new window Coût total Aucune donnée THE VETERINARY LABORATORIES AGENCY OF NEW HAW, ADDLESTONE, SURREY, KT15 3NB Royaume-Uni Contribution de l’UE Aucune donnée Adresse 17 Smiths Square LONDON Voir sur la carte Coût total Aucune donnée HEINRICH HEINE UNIVERSITY OF DUESSELDORF Allemagne Contribution de l’UE Aucune donnée Adresse Moorenstrasse 5 DUESSELDORF Voir sur la carte Coût total Aucune donnée