Objectif
The self-renewing nature of stem cells is a consequence of their ability to proliferate indefinitely while maintaining pluripotency. Mechanisms of pluripotency are well known but mechanisms controlling stem cell proliferation are unknown. Proliferation of somatic cells takes place in G1 cell cycle phase. We have identified that embryonic and peripheral neural stem cell proliferation is regulated by an entirely new mechanism involving chromatin remodeling and operating in the S/G2 phase of the cell cycle (Andang et al., Nature 2009). This involves the DNA damage response (DDR) pathway proteins. The DDR pathway is activated physiologically by GABA acting by the GABAA receptor leading to Cl- influx, cell swelling, and by unknown mechanism, activation of the PI3K related kinases ATR/ATM which phosphorylates histone H2AX. Combined, the data suggests that the DDR pathway is operating in a ligand-dependent manner under normal physiological conditions and that it may serve as a new molecular mechanism regulating cell proliferation in eukaryotic cells. We propose a homeostatic mechanism of stem cell proliferation where negative feedback control of the cell cycle adjusts stem cell numbers. The demonstration of normal, physiological, ligand-induced activation of these pathways in stem cell niches opens fundamentally new insight into the mechanisms of stem cell proliferation and surveillance against cancer. Once characterized, we propose that these mechanisms may be exploited to induce self repair following brain damage and to manipulate cell survival in tumor initiating cells of the brain (that share many characteristics with stem cells). The potential benefit of this proposed research could be vast, involving potentially a unifying mechanism how all stem cell niches in the embryo and in the adult individual is regulated and can be manipulated.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2008-AdG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
171 77 STOCKHOLM
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.