Objectif
Cytokine activated inflammatory signalling pathways have been implicated as important mediators of liver injury and are thought to be involved in the development of hepatocellular carcinoma. The p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway is a key mediator of cytokine-induced signalling, but its role in liver injury remains elusive. In this project I propose to investigate in vivo the role of p38alpha (p38a) in experimental models of liver disease, by taking advantage of genetically modified mice with a liver-cell specific deletion of the p38a gene generated by using the Cre/loxP technology. I will analyse the function of p38a in three different models of liver disease: chemically induced hepatocellular carcinoma, liver regeneration after hepatectomy and ischemia-reperfusion injury.
For these experiments I will use well-established experimental protocols and microsurgical techniques that I have already learned during my previous work. In the second part of my project, I propose to generate a new knock -in mouse line that will facilitate the conditional in vivo replacement of p38a with a mutated kinase-dead version of this protein. By generating this mouse line it will be possible to conditionally ablate the activity of p38a rather than deleting the whole protein, thus avoiding unwanted compensation from the other members of the p38a family. Using this approach it will be possible to resemble the effect of a pharmacological inhibition of p38a, much closer than a knockout of the gene can do.
By combining advanced technology in mouse genetics with clinically relevant experimental models of liver injury, these experiments will clarify the function of p38 signalling in liver disease and will contribute to the better understanding of the molecular mechanisms involved in liver disease pathogenesis. The results might prove very valuable for the future development of drugs targeting the p38 MAPK pathway and their application in liver diseases in human patients.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques génétique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique hépatologie
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP6-2004-MOBILITY-5
Voir d’autres projets de cet appel
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
HEIDELBERG
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.