Obiettivo
Cytokine activated inflammatory signalling pathways have been implicated as important mediators of liver injury and are thought to be involved in the development of hepatocellular carcinoma. The p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway is a key mediator of cytokine-induced signalling, but its role in liver injury remains elusive. In this project I propose to investigate in vivo the role of p38alpha (p38a) in experimental models of liver disease, by taking advantage of genetically modified mice with a liver-cell specific deletion of the p38a gene generated by using the Cre/loxP technology. I will analyse the function of p38a in three different models of liver disease: chemically induced hepatocellular carcinoma, liver regeneration after hepatectomy and ischemia-reperfusion injury.
For these experiments I will use well-established experimental protocols and microsurgical techniques that I have already learned during my previous work. In the second part of my project, I propose to generate a new knock -in mouse line that will facilitate the conditional in vivo replacement of p38a with a mutated kinase-dead version of this protein. By generating this mouse line it will be possible to conditionally ablate the activity of p38a rather than deleting the whole protein, thus avoiding unwanted compensation from the other members of the p38a family. Using this approach it will be possible to resemble the effect of a pharmacological inhibition of p38a, much closer than a knockout of the gene can do.
By combining advanced technology in mouse genetics with clinically relevant experimental models of liver injury, these experiments will clarify the function of p38 signalling in liver disease and will contribute to the better understanding of the molecular mechanisms involved in liver disease pathogenesis. The results might prove very valuable for the future development of drugs targeting the p38 MAPK pathway and their application in liver diseases in human patients.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche genetica
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica epatologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP6-2004-MOBILITY-5
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
HEIDELBERG
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.