Objectif
The complement system is a regulatory pathway in mammalian plasma that enables the host to recognize and clear invading pathogens and altered host cells, while protecting healthy host tissue. This regulatory system consists of ~30 large multi-domain plasma and cell-surface proteins, that act in concert through an interplay of proteolysis and complex formations on target membranes. We study the molecular events on membranes that ensure initiation and amplification of the response, protection of host cells and activation of immune responses leading to cell lysis, phagocytosis and B-cell stimulation.
In the past few years, we have resolved the structural details of the large complement proteins involved in the central, aspecific labelling and amplification step; with recent data we revealed the structural basis of the assembly and activity of the protease complex associated with this step. These insights into the central aspecific reaction, and the experiences gained on working with these large multi-domain proteins and complexes, give us an excellent starting point to addres the questions of specificity, protection and activation of immune cells.
The goal of the proposal is to elucidate the multivalent molecular mechanisms of recognition, regulation and immune cell activation of the complement system on target membranes. We will use protein crystallography and electron microscopy to study the interactions and conformational changes involved in protein complex formation, and (single-molecule) fluorescence to resolve the multivalent molecular events, the conformational states and transitions that occur on the membrane. The combined data will provide mechanistic insights into the specifity of immune clearance by the complement system.
Understanding the molecular mechanisms of complement activation and regulation will be instrumental in developing more potent therapeutics to control infections, prevent tissue damage and fight tumours by immunotherapies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2008-AdG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
3584 CS Utrecht
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.