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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Contenido archivado el 2024-05-29

Regulation of Apoptosis through Ubiquitylation - The Role of the E3 Ubiquitin Ligase Activity of Inhibitor of APoptosis Proteins (IAPs) in Apoptosis

Objetivo

The co-ordination and balance between cell proliferation and cell death is crucial for normal development of multicellular organisms as well as tissue-size homeostasis in the adult. Cancer occurs when this delicate balance is disrupted by mutations allowing the cell to proliferate and survive inappropriately.

Certain members of the Inhibitor of Apoptosis proteins (IAPs) protein family play a pivotal role in regulating caspase activation and activity. IAPs are evolutionarily conserved from insects to humans and suppress apoptosis induced by a large variety of cell death triggers. It is now clear that several human IAP homologues are deregulated in cancers, suggesting that IAP-mediated suppression of apoptosis contributes to tumour pathogenesis, progression, and resistance to drug treatment.

The mechanism of apoptosis is remarkably conserved, although with the expected greater complexity in mammals. In Drosophila cell survival is ensured by the IAP, DIAP1. Molecular and genetic data indicate that DIAP1 utilizes two independent mechanisms to regulate apoptosis. One relies upon the E3 ubiquitin protein ligase activity of DIAP1¿s own RING-finger while the other, the N-end rule, functions independently of this domain.

Despite that most IAPs identified in humans also contain a RING-finger motif and display E3 ubiquitin protein ligase activity, only little is known about how this activity of IAPs regulates apoptosis. The objective of the proposed research is to study the molecular mechanisms through which the ubiquitin system impacts on caspase regulation with specific focus on the role for IAP proteins. I will initially investigate how DIAP1 neutralizes effector caspases via the N-end rule mediated degradative pathway.

Moreover, I will study the importance of DIAP1¿s own E3 ubiquitin protein ligase activity in regulating apoptosis. Finally, I will expand my study to human IAPs and test whether my findings from Drosophila are evolutionarily conserved in humans.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

FP6-2002-MOBILITY-5
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Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

EIF - Marie Curie actions-Intra-European Fellowships

Coordinador

THE BREAKTHROUGH TOBY ROBINS BREAST CANCER RESEARCH CENTRE
Aportación de la UE
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Dirección


Reino Unido

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Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

Sin datos
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