Ziel
The co-ordination and balance between cell proliferation and cell death is crucial for normal development of multicellular organisms as well as tissue-size homeostasis in the adult. Cancer occurs when this delicate balance is disrupted by mutations allowing the cell to proliferate and survive inappropriately.
Certain members of the Inhibitor of Apoptosis proteins (IAPs) protein family play a pivotal role in regulating caspase activation and activity. IAPs are evolutionarily conserved from insects to humans and suppress apoptosis induced by a large variety of cell death triggers. It is now clear that several human IAP homologues are deregulated in cancers, suggesting that IAP-mediated suppression of apoptosis contributes to tumour pathogenesis, progression, and resistance to drug treatment.
The mechanism of apoptosis is remarkably conserved, although with the expected greater complexity in mammals. In Drosophila cell survival is ensured by the IAP, DIAP1. Molecular and genetic data indicate that DIAP1 utilizes two independent mechanisms to regulate apoptosis. One relies upon the E3 ubiquitin protein ligase activity of DIAP1¿s own RING-finger while the other, the N-end rule, functions independently of this domain.
Despite that most IAPs identified in humans also contain a RING-finger motif and display E3 ubiquitin protein ligase activity, only little is known about how this activity of IAPs regulates apoptosis. The objective of the proposed research is to study the molecular mechanisms through which the ubiquitin system impacts on caspase regulation with specific focus on the role for IAP proteins. I will initially investigate how DIAP1 neutralizes effector caspases via the N-end rule mediated degradative pathway.
Moreover, I will study the importance of DIAP1¿s own E3 ubiquitin protein ligase activity in regulating apoptosis. Finally, I will expand my study to human IAPs and test whether my findings from Drosophila are evolutionarily conserved in humans.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2002-MOBILITY-5
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.