Objectif
G-protein coupled receptors (GPCRs) are cell surface receptors that mediate the cellular responses to an enormous diversity of endogenous signaling molecules as well as environmental signals. GPCRs are a major target for the pharmaceutical industry as is reflected by the fact that more than 50% of all medicines available today act on a GPCR and represent about a quarter of the top-selling drugs worldwide. However, effective drug design and functional characterization of these receptors is strongly limited by the absence of high-resolution structural information because of the many practical problems of working with membrane proteins. Here, we propose to replace the lipid-exposed hydrophobic residues within the transmembrane domains of GPCRs with more hydrophilic residues to engineer water-soluble variants of GPCRs capable of folding in aqueous solutions. Moreover, detailed comparison of membrane proteins and soluble proteins by protein engineering will also lead to a deeper insight into membrane protein folding and stability with important consequences for the handling of drug targets. Redesigning a GPCR by substituting the hydrophobic amino acids of the protein/lipid interface with suitable polar or charged residues to produce a molecule that is able to fold and function in aqueous solution represents an ambitious protein-engineering problem of high combinatorial complexity. It is improbable that we will reach the desired result in a single step by rational design. Instead, we have chosen a highly interdisciplinary approach that combines the strengths of computational and experimental tools, of design, selection and in vitro evolution. The strategy, we propose to use, relies on the proven expertise of the Plückthun group in the rational design of protein libraries. From these libraries, functional molecules can efficiently be selected by ribosome display methods. Selected sequences can be further optimized using the techniques of directed in vitro evolution.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale chimie médicinale
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines repliement protéique
- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique amines
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-IEF-2008
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
8006 ZURICH
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.