Objectif
The CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) is a unique ABC protein functioning as a chloride channel. It consists of two transmembrane and two nucleotide binding domains, and a regulatory region. The cftr gene is mutated in cystic fibrosis, an inherited disease of high morbidity and mortality mostly affecting people with European ancestors. So far more than 1,500 mutations are known affecting the stability or the function of the protein that results in the lack of functional channels in the cell membrane. This leads to imbalanced water and salt homeostasis affecting the function of all organs with secretory epithelia. Therefore it is important to develop therapeutic agents to stabilize CFTR and restore its function. This is being done by blind screening resulting in compounds that are hydrophobic and act on either the transmembrane or intracellular parts of the protein. In this study we aim to modulate the stability and function of CFTR from the extracellular side. The advantage of this approach is the targeting of the hydrophilic extracellular loops that enable structural studies and design of water soluble drugs with advantageous toxological properties. We will employ cutting-edge computational approaches combined with solid experimental methods to gain insights in the structure and dynamics of the larger extracellular loops in CFTR. The effects of the extracellular loops on the conformation of the transmembrane region and the protein function will be studied that will establish a basis for rational drug design. Our preliminary results indicate that the extracellular loops possess stable secondary structural elements and changes in their conformation can either stimulate or inhibit the protein function. Together, the extracellular loops will provide a focused target to restore CFTR stability and function. Moreover, this approach can be also applied to rationally modulate the function of other ABC proteins involved in human diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale chimie médicinale
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences biologiques génétique nucléotide
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-IRG-2008
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
1052 BUDAPEST
Hongrie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.