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Contenuto archiviato il 2024-06-18

Modulation of CFTR stability and function from the extracellular space

Obiettivo

The CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) is a unique ABC protein functioning as a chloride channel. It consists of two transmembrane and two nucleotide binding domains, and a regulatory region. The cftr gene is mutated in cystic fibrosis, an inherited disease of high morbidity and mortality mostly affecting people with European ancestors. So far more than 1,500 mutations are known affecting the stability or the function of the protein that results in the lack of functional channels in the cell membrane. This leads to imbalanced water and salt homeostasis affecting the function of all organs with secretory epithelia. Therefore it is important to develop therapeutic agents to stabilize CFTR and restore its function. This is being done by blind screening resulting in compounds that are hydrophobic and act on either the transmembrane or intracellular parts of the protein. In this study we aim to modulate the stability and function of CFTR from the extracellular side. The advantage of this approach is the targeting of the hydrophilic extracellular loops that enable structural studies and design of water soluble drugs with advantageous toxological properties. We will employ cutting-edge computational approaches combined with solid experimental methods to gain insights in the structure and dynamics of the larger extracellular loops in CFTR. The effects of the extracellular loops on the conformation of the transmembrane region and the protein function will be studied that will establish a basis for rational drug design. Our preliminary results indicate that the extracellular loops possess stable secondary structural elements and changes in their conformation can either stimulate or inhibit the protein function. Together, the extracellular loops will provide a focused target to restore CFTR stability and function. Moreover, this approach can be also applied to rationally modulate the function of other ABC proteins involved in human diseases.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-IRG-2008
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IRG - International Re-integration Grants (IRG)

Coordinatore

HUN REN TAMOGATOTT KUTATOCSOPORTOK IRODAJA
Contributo UE
€ 75 000,00
Indirizzo
Piarista utca 4.
1052 BUDAPEST
Ungheria

Mostra sulla mappa

Regione
Közép-Magyarország Budapest Budapest
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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