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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-05-30

Regulatory mechanisms coordinating replication integrity and intra-S repair

Objectif

The RecQ family of helicases, including BLM in human and its Saccharomyces cerevisiae homolog Sgs1, have important roles in maintaining genome stability. Sgs1 plays a specific role in response to intra-S DNA damage by resolving the pseudo double HJs resulting from replication-related sister chromatid junctions (SCJs). These catenated DNA structures are thought to represent template switch (TS) intermediates. Although the molecular mechanism is largely unknown, TS is thought to represent a major mechanism to bypass damage during replication. We recently showed that two genetic TS pathways, both of which involve homologous recombination (HR) factors, can lead to bypass of damage by means of SCJs and that their choice is regulated by sumoylation of a key replication factor, PCNA. We also found that the main TS pathway operating in cells involves the coordinated action of HR with the post-replication repair proteins Rad18, Rad5 and Mms2-Ubc13, which exert their role in promoting SCJ formation by means of ubiquitilating PCNA. Previously we showed that the resolution activity of Sgs1 and Top3 is regulated by Ubc9- and Mms21-dependent sumoylation, but the SUMO targets implicated with Sgs1 in this process remained unknown. In this project we plan to characterize the pathways that lead to TS and to understand the factors that promote different steps of this process and their regulation, using in vivo and in vitro approaches. We will attempt to understand how sumoylation is activated by intra-S damage and to address how the formation and subsequent resolution of these X-structures is coordinated with chromatin remodeling functions and topological transitions. We will characterize the X-shaped molecules formed during replication and we will attempt their visualization.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

ERC-2009-StG
Voir d’autres projets de cet appel

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

ERC-SG - ERC Starting Grant

Institution d’accueil

IFOM-ISTITUTO FONDAZIONE DI ONCOLOGIA MOLECOLARE ETS
Contribution de l’UE
€ 1 841 600,00
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée

Bénéficiaires (1)

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