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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Contenido archivado el 2024-05-27

Regulation and Function of Cullin-Ring E3 ubiquitin ligases and the Nedd8 ubiquitin-like protein modification system

Objetivo

Cullin-RING E3 ubiquitin ligases (CRLs) are multi-subunit enzyme complexes that catalyze isopeptide bond formation between the C-terminal glycine residue of the small protein ubiquitin and lysine residues of substrate proteins (ubiquitination). Multiple rounds of ubiquitination lead to the formation of ubiquitin chains, which are recognized by the 26S-proteasome, a protease that degrades the substrates. Targeted protein degradation by CRLs is an important part of many essential cellular processes. Progression of the cell cycle, for example, requires CRL-dependent ubiquitination and degradation of cyclin-dependent kinase inhibitors (CKIs). Clearly, substrate ubiquitination needs to occur at the right time and place, and it is thus essential that CRL activity is tightly regulated. In fact, the malfunction of CRLs has been associated with many human diseases, including cancer. One mode of CRL regulation is the activation of the ligase by the small ubiquitin-like molecule Nedd8 (neddylation). Neddylation of the cullin triggers the formation of an active ligase complex and induces structural changes that allow efficient substrate ubiquitination. My proposal aims at gaining mechanistic insights into the activation and inactivation cycles of CRL complexes. I propose to study the regulation of cullin neddylation and the role of the newly identified Nedd8 E3 ligase Dcn1 in this process. I will identify new substrates of the Nedd8 pathway with yeast genetics and biochemistry and generate a systems-wide map of genetic interactions with CRL substrates and regulators using synthetic genetic array (SGA) analysis.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

ERC-2009-StG
Consulte otros proyectos de esta convocatoria

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

ERC-SG - ERC Starting Grant

Institución de acogida

UNIVERSITY OF DUNDEE
Aportación de la UE
€ 1 397 676,60
Dirección
Nethergate
DD1 4HN Dundee
Reino Unido

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Región
Scotland Eastern Scotland Angus and Dundee City
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

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Beneficiarios (1)

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