Objectif
Cullin-RING E3 ubiquitin ligases (CRLs) are multi-subunit enzyme complexes that catalyze isopeptide bond formation between the C-terminal glycine residue of the small protein ubiquitin and lysine residues of substrate proteins (ubiquitination). Multiple rounds of ubiquitination lead to the formation of ubiquitin chains, which are recognized by the 26S-proteasome, a protease that degrades the substrates. Targeted protein degradation by CRLs is an important part of many essential cellular processes. Progression of the cell cycle, for example, requires CRL-dependent ubiquitination and degradation of cyclin-dependent kinase inhibitors (CKIs). Clearly, substrate ubiquitination needs to occur at the right time and place, and it is thus essential that CRL activity is tightly regulated. In fact, the malfunction of CRLs has been associated with many human diseases, including cancer. One mode of CRL regulation is the activation of the ligase by the small ubiquitin-like molecule Nedd8 (neddylation). Neddylation of the cullin triggers the formation of an active ligase complex and induces structural changes that allow efficient substrate ubiquitination. My proposal aims at gaining mechanistic insights into the activation and inactivation cycles of CRL complexes. I propose to study the regulation of cullin neddylation and the role of the newly identified Nedd8 E3 ligase Dcn1 in this process. I will identify new substrates of the Nedd8 pathway with yeast genetics and biochemistry and generate a systems-wide map of genetic interactions with CRL substrates and regulators using synthetic genetic array (SGA) analysis.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2009-StG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
DD1 4HN Dundee
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.