Ziel
MHC class II molecules are crucial for specific immune responses. In a complicated series of cell biological events, they catch a peptide in the endosomal route for presentation at the plasma membrane to the immune system. At present some 20 factors have been identified as involved in the process of MHC class II antigen presentation that are potential targets for manipulating these responses as MHC class II molecules are involved in most auto-immune diseases. Defining further targets for manipulating MHC class II responses would have implications for various disease states when these can be inhibited by chemical compounds or biologicals. We have performed a genome-wide FACS-based siRNA screen for molecules affecting MHC class II expression and peptide loading. After 100.000 individual 2-color FACS analyses, we identified 276 proteins that can be functionally sub-clustered for expression and for cell biological effects. We now propose to study the cell biology of these 276 hits to elucidate the molecular and cell biological mechanisms of MHC class II antigen presentation (the MHC class II-ome). As a first step, the 276 hits are sub-clustered for effects on MHC class II transcription or cell biology. These sub-clusters may correspond to networks. We propose to validate and extend these networks by experiments by a team of scientists concentrating on the various aspects of the cell biology of MHC class II antigen presentation. A parallel chemical compound screen will be performed to identify compounds affecting MHC class II antigen presentation. By cross-correlating the biological phenotypes of compounds with those of siRNA silencing, novel target-lead combinations will be defined by reciprocal chemical genetics. Our experiments should result in a global understanding of MHC class II antigen presentation. In addition, it should reveal target-lead combinations for manipulation of MHC class II antigen presentation in infection, auto-immune disease and transplantation.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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ERC-2009-AdG
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.