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Contenuto archiviato il 2024-05-28

Towards understanding and manipulation of MHC class II antigen presentation

Obiettivo

MHC class II molecules are crucial for specific immune responses. In a complicated series of cell biological events, they catch a peptide in the endosomal route for presentation at the plasma membrane to the immune system. At present some 20 factors have been identified as involved in the process of MHC class II antigen presentation that are potential targets for manipulating these responses as MHC class II molecules are involved in most auto-immune diseases. Defining further targets for manipulating MHC class II responses would have implications for various disease states when these can be inhibited by chemical compounds or biologicals. We have performed a genome-wide FACS-based siRNA screen for molecules affecting MHC class II expression and peptide loading. After 100.000 individual 2-color FACS analyses, we identified 276 proteins that can be functionally sub-clustered for expression and for cell biological effects. We now propose to study the cell biology of these 276 hits to elucidate the molecular and cell biological mechanisms of MHC class II antigen presentation (the MHC class II-ome). As a first step, the 276 hits are sub-clustered for effects on MHC class II transcription or cell biology. These sub-clusters may correspond to networks. We propose to validate and extend these networks by experiments by a team of scientists concentrating on the various aspects of the cell biology of MHC class II antigen presentation. A parallel chemical compound screen will be performed to identify compounds affecting MHC class II antigen presentation. By cross-correlating the biological phenotypes of compounds with those of siRNA silencing, novel target-lead combinations will be defined by reciprocal chemical genetics. Our experiments should result in a global understanding of MHC class II antigen presentation. In addition, it should reveal target-lead combinations for manipulation of MHC class II antigen presentation in infection, auto-immune disease and transplantation.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

ERC-2009-AdG
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

ERC-AG - ERC Advanced Grant

Istituzione ospitante

STICHTING HET NEDERLANDS KANKER INSTITUUT-ANTONI VAN LEEUWENHOEK ZIEKENHUIS
Contributo UE
€ 2 112 300,00
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

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