Objetivo
Endothelial dysfunction is believed to be a major step in atherogenesis. Decreased nitric oxide (NO) bioavailability in human vessels may be the result of both increased oxidative deactivation or decreased production by endothelial nitric oxide synthase (e NOS) in human endothelium.
Furthermore, deficiency of tetrahydrobiopterin (BH4), a cofactor for eNOS, leads to eNOS uncoupling, making vascular endothelium a source of superoxide anions. Evidence suggests that folic acid may improve endothelial function, but the underlying mechanisms of this effect remain obscure. In the present study we aim to investigate the effects of folic acid on human vessels.
The population of the study will be consisted of 120 patients with coronary artery disease undergoing coronary artery bypass grafting (CABG) operation. Twenty patients will be treated for 6 weeks before their CABG with folic acid 5mg/day, 20 with folic acid 400g day and 20 with placebo, while 60 patients will participate in the in vitro part of the study. The experiments will be contacted in human saphenous veins, radial arteries and internal mammary arteries derived from these patients during grafts harvesting.
Particularly, we will examine the effect of chronic treatment with folic acid on endothelial function, superoxide production and multiple gene expression (using micro arrays technology) in human vessels. Furthermore we will examine the acute effect of 5methyltetrahydrofolic acid (5MTHF), the active form of folic acid, on endothelial function, superoxide production and BH4 levels in human vessels in vitro.
Additionally, we will examine the ability of 5MTHF to scavenge superoxide directly, as well as its effect on BH4 levels in endothelial cells cultures. Finally we will investigate the ability of circulating markers of oxidative stress, inflammatory process and endothelial cell injury and activation, to indirectly estimate tissue superoxide production in patients with coronary artery disease.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias químicas electroquímica electrólisis
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología enfermedad cardiovascular arteriosclerosis
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2004-MOBILITY-5
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
OXFORD
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.