Ziel
Endothelial dysfunction is believed to be a major step in atherogenesis. Decreased nitric oxide (NO) bioavailability in human vessels may be the result of both increased oxidative deactivation or decreased production by endothelial nitric oxide synthase (e NOS) in human endothelium.
Furthermore, deficiency of tetrahydrobiopterin (BH4), a cofactor for eNOS, leads to eNOS uncoupling, making vascular endothelium a source of superoxide anions. Evidence suggests that folic acid may improve endothelial function, but the underlying mechanisms of this effect remain obscure. In the present study we aim to investigate the effects of folic acid on human vessels.
The population of the study will be consisted of 120 patients with coronary artery disease undergoing coronary artery bypass grafting (CABG) operation. Twenty patients will be treated for 6 weeks before their CABG with folic acid 5mg/day, 20 with folic acid 400g day and 20 with placebo, while 60 patients will participate in the in vitro part of the study. The experiments will be contacted in human saphenous veins, radial arteries and internal mammary arteries derived from these patients during grafts harvesting.
Particularly, we will examine the effect of chronic treatment with folic acid on endothelial function, superoxide production and multiple gene expression (using micro arrays technology) in human vessels. Furthermore we will examine the acute effect of 5methyltetrahydrofolic acid (5MTHF), the active form of folic acid, on endothelial function, superoxide production and BH4 levels in human vessels in vitro.
Additionally, we will examine the ability of 5MTHF to scavenge superoxide directly, as well as its effect on BH4 levels in endothelial cells cultures. Finally we will investigate the ability of circulating markers of oxidative stress, inflammatory process and endothelial cell injury and activation, to indirectly estimate tissue superoxide production in patients with coronary artery disease.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2004-MOBILITY-5
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
OXFORD
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.