Objectif
Endothelial dysfunction is believed to be a major step in atherogenesis. Decreased nitric oxide (NO) bioavailability in human vessels may be the result of both increased oxidative deactivation or decreased production by endothelial nitric oxide synthase (e NOS) in human endothelium.
Furthermore, deficiency of tetrahydrobiopterin (BH4), a cofactor for eNOS, leads to eNOS uncoupling, making vascular endothelium a source of superoxide anions. Evidence suggests that folic acid may improve endothelial function, but the underlying mechanisms of this effect remain obscure. In the present study we aim to investigate the effects of folic acid on human vessels.
The population of the study will be consisted of 120 patients with coronary artery disease undergoing coronary artery bypass grafting (CABG) operation. Twenty patients will be treated for 6 weeks before their CABG with folic acid 5mg/day, 20 with folic acid 400g day and 20 with placebo, while 60 patients will participate in the in vitro part of the study. The experiments will be contacted in human saphenous veins, radial arteries and internal mammary arteries derived from these patients during grafts harvesting.
Particularly, we will examine the effect of chronic treatment with folic acid on endothelial function, superoxide production and multiple gene expression (using micro arrays technology) in human vessels. Furthermore we will examine the acute effect of 5methyltetrahydrofolic acid (5MTHF), the active form of folic acid, on endothelial function, superoxide production and BH4 levels in human vessels in vitro.
Additionally, we will examine the ability of 5MTHF to scavenge superoxide directly, as well as its effect on BH4 levels in endothelial cells cultures. Finally we will investigate the ability of circulating markers of oxidative stress, inflammatory process and endothelial cell injury and activation, to indirectly estimate tissue superoxide production in patients with coronary artery disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences chimiques électrochimie électrolyse
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires artériosclérose
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2004-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
OXFORD
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.