Obiettivo
Cationic lipids (CL) are the most promising candidates for efficient and safe gene-delivery vectors for gene therapy. Compared with viral capsids, CLs do not induce a response from the immune system. Moreover, while viral capsids have a maximum DNA-carrying capacity of about 40 kbp, CLs, which form self-assemblies with distinct lamellar LαC and inverted hexagonal HIIC, or HIC nanostructures when complexed with DNA, place no limit on the size of the DNA.
Despite all these promises, transfection efficiency (TE; a measure of the expression of an exogenous gene that is transferred into cells) remains low, and only a substantial increase in the knowledge of relative interactions between CLs, DNA and cell’s components can lead to the design of optimal CL-DNA complexes for gene therapy.
Here we propose to design and study novel surface-functionalised PEG-CL-DNA complexes with a RGD and SV 40 peptide sequences. The use of PEG is required to avoid opsin complexation (hence, removal from the organism), while the RGD sequence is expected to induce endocytosis, allowing entrance of the complexes into cells. The SV 40 (a nuclear localisation sequence – NLS) is expected to lead to transport of the smaller sized complexes into the nucleus, permitting the usage of CLs as vectors in slowly or non-dividing cells.
To test these hypotheses, transfection studies and confocal microscopy will be carried out in cells, whereas the structures and interactions of the complexes will be characterised with synchrotron x-ray diffraction. The interactions between CLs, DNA and cell components (mainly cytoskeleton filaments and cytoskeletal proteins) will be studied in-vitro with synchrotron x-ray diffraction, confocal microscopy and cryo-transmission electron microscopy.
The whole of these studies will permit the rationalisation of the crucial parameters affecting TE, based on the structures of CL-DNA complexes and their interactions with the cytoskeleton.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia electron microscopy
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole lipidi
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia microscopia confocale
- scienze naturali scienze chimiche chimica organica composti alifatici
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP7-PEOPLE-2009-IOF
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
22100 LUND
Svezia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.