Objectif
Tuberculosis, a disease caused by the bacterium Mycobacterium tuberculosis, kills 2-3 million people per year. Although an attenuated strain of M.bovis called BCG is widely used as vaccine against TB, its effectiveness is generally considered as insufficient. Our new approach for BCG improvement is to add a novel type of adjuvant, based on genetically engineered versions of the lipopolysaccharide (LPS) from Neisseria meningitidis (Nm). The modifications aim at (i) specific targeting to dendritic cells where an immune response is initiated, and (ii) reduction of toxicity by making the lipid A part less active for the LPS receptor TLR4/MD2. The inactivation of the lgtB gene results in Nm LPS with a truncated oligosaccharide lacking the terminal galactose which specifically binds to the receptor DC-SIGN on human dendritic cells and this binding skews the resulting T-cell response in a Th1-direction. Heterologous expression in N.meningitidis of the pagL gene from Bordetella bronchiseptica, which encodes a lipid A deacylase, results in penta-acylated Nm LPS of strongly reduced TLR4-activating ability. By controlling the degree of PagL-mediated deacylation, different ratios between penta- and hexa-acylated forms can be obtained which display a continuous range of TLR4-activating capacity. Moreover, mass spectrometric analyses of the Nm LPS have shown that, in addition to penta- and hexa-acylated LPS forms, at least eight other structural variations in the molecular species may occur. At present, the relevance of these structural variants for adjuvant activity and reactogenicity is only partially known. Therefore we will develop a methodology to isolate and structurally identify the different LPS molecular species and test them for the desired level of adjuvant activity without concomitant high reactogenicity. This novel LPS-based targeted adjuvant will be investigated in the context of BCG improvement, but if successful will find application for many other vaccines.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2009-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
3721 MA Bilthoven
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.