Objectif
Mammalian haematopoiesis in the adult takes place predominantly in the bone marrow (BM) where a population of haematopoietic stem cells (HSC) are located. HSC are able to self-renew and give rise to all the blood cell types. The fate choice of HSC to either self-renew or differentiate is controlled by an interplay between intrinsic mechanisms and extrinsic signals from the surrounding environment called stem cell niche. The existence of a hypoxic niche in the BM has been highlighted in the last decade. It has been proposed that the most quiescent HSC reside in the most hypoxic areas in the BM suggesting that low oxygen levels might play a key role in the maintenance of HSC. However the molecular mechanisms by which HSC respond to hypoxia have not been elucidated. Cells have developed a molecular mechanism for oxygen sensing. An important mediator is the transcriptional complex hypoxia-inducible factor (HIF). At low oxygen levels, HIF is stabilized and regulates the transcription of crucial genes involved in cell proliferation, survival and differentiation. Under normoxia, HIF has a low transcriptional activity. In addition, HIF has been reported to be upregulated in certain pathological conditions such as cancer where a high expression of HIF correlates with a poor prognosis. The aim of this project is to understand the molecular mechanisms by which human HSC response to their hypoxic environment. I will address this question by studying the role of HIF in HSC. I will first concentrate on analysing the consequences that genetically manipulating HIF might have on HSC in vitro and in vivo. Secondly I will analyse whether HIF is upregulated in leukemic stem cells (LSC) and in such a case, I will finally investigate the consequences that downregulating HIF might have in the modulation of leukaemia. Defining the role of HIF in HSC and LSC will provide for the first time a molecular link between the hypoxic niche, HSC maintenance and leukaemia development in humans.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2009-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
E20 1JQ LONDON
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.