Ziel
Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH) ranks amongst the most common inherited metabolic diseases. It comprises a group of autosomal recessive disorders caused by mutations in genes encoding enzymes involved in steroid synthesis. Two key enzymes are the cytochrome P450 (CYP) type II enzymes 21-hydroxylase (CYP21A2) and 17α-hydroxylase (CYP17A1), both requiring electron transfer from the electron donor enzyme P450 oxidoreductase (POR). Functional analysis of CAH-causing mutations currently consists only of in vitro enzyme activity assays that do not address other and potentially very important molecular aspects such as protein folding and enzyme-cofactor dimerisation. Incorrect protein folding may lead to endoplasmic reticulum (ER) stress, which plays an important role in the pathogenesis of various diseases, e.g. diabetes mellitus. The first aim of the proposed project is to systematically analyse mutations in CYP21A2, CYP17A1 and POR by not only studying residual in vitro activity, but also by dissecting the mutations’ effects on protein stability and protein degradation. Subsequent studies will establish the potentially therapeutic role of small molecules (pharmacological chaperones, proteostasis regulators) in refolding and restoration of enzyme function of CYP21A2, CYP17A1 and POR enzymes. Secondly, this project will characterise the ER localisation and interactions of the CYP21A2, CYP17A1 and POR proteins, including dimer-formation. These data will provide essential insights into functional and structural in vivo topology of steroidogenic enzymes. This will lead to a better understanding of molecular mechanisms involved in steroidogenesis. In conclusion, this highly innovative project will apply novel strategies to study and to potentially restore steroidogenic enzyme function. The proposed studies will hopefully pave for a novel molecular tailored therapy and in addition they provide an ideal advanced training platform.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
FP7-PEOPLE-2009-IEF
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigen
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
B15 2TT Birmingham
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.