Objectif
The dynamic modulation of ion channels is crucial to the regulation of cardiac excitability and defects in channel modulation, associated with congenital and acquired cardiac diseases, lead to the development of life threatening arrhythmias. The dynamic modulation of functional expression of ion channels is achieved through changes in cell surface expression and/or functioning of pore-forming channel subunits. Some of the mechanisms used to achieve these regulations involve interactions of pore-forming channel subunits with accessory subunits and post-translational modifications (PTM) of channel components. The voltage-gated Na+ (Nav) current (INa), generated by Nav1.5 channels, is a key regulator of cardiac excitability, modulating action potential waveforms, refractoriness and propagation. Previous studies have linked family mutations in genes encoding Nav1.5 and Nav1.5 interacting proteins with cardiac arrhythmias, and parallel analyses have suggested roles for these mutations in dysregulating Nav1.5 channel functional expression. However, the mechanisms whereby such native alterations in Nav1.5 function are achieved require identification and functional analysis of in situ Nav1.5 channels. The goal of the present proposal, therefore, is (1) to characterize the native components of Nav1.5 channel complexes, as well as PTM of these components, in the heart, by the use of mass spectrometry analyses; (2) to investigate the role(s) of the previously identified accessory subunit ankyrin G in regulating the functional expression of Nav1.5-encoded INa channels; and (3) to analyze the regulation defects associated with the E1053K mutation in Nav1.5 associated with Brugada syndrome, at the molecular, cellular and whole-animal levels. Altogether, the research proposed will improve our scientific knowledge about ion channel regulation in normal and diseased cardiac excitability, which is needed for improved identification, prevention and treatment of cardiac arrhythmias.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2009-RG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
44035 NANTES CEDEX 1
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.