Objectif
Our understanding of T cell differentiation impacts on vaccine development and on the treatment of (auto) immune disorders. T cells are key players in inflammation, a crucial component of the immune response to pathogens that causes severe damage to the host when uncontrolled. The cytokines Interferon-(IFN-) and Interleukin-17 (IL-17) are critical mediators of the proinflammatory activity of T cells usually designated as “T helper 1” (Th1) and Th17, respectively.
Here we propose to investigate the contribution of all T cell lineages - CD4+ and CD8+ cells, and NKT cells – to global Th1 or Th17 immune responses, using various tools including a IFN-/IL-17 double reporter mouse. Importantly, we will study Th1/ Th17 differentiation in vivo, inmodels of infection with Plasmodium berghei or Mycobacterium tuberculosis. We will analyse theindividual and combined contributions of the distinct T cell subsets, their cellular interactions andpotential interdependence in lymphoid organs and in target organs of infection.
We further envisage a molecular understanding of how innate (and NKT) and adaptive (CD4+ and CD8+) T cell subsets acquire their respective capacities to produce IFN-or IL-17 in vivo. We will dissect (pre-/ post-) transcriptional mechanisms of regulation of Ifng and Il17 expression in the various T cell subsets, ultimately at the single-cell level. We aim at characterizing networks of transcription factors and microRNAs that regulate Th1/ Th17 differentiation either in all or in specific T cell subsets. We are particularly interested in addressing the constitutive expression of IFN-or IL-17 by innate T lymphocytes, which is set up in the thymus. We will define the molecular components of this “developmental pre-programming” of and NKT cells in comparison with the mechanisms of peripheral induction of CD4+ Th1/ Th17 cell differentiation upon infection.
By contrast to the generalized focus on CD4+ T cells, this project will consider Th1/ Th17 differentiation of all T cell lineages and their in vivo contributions to relevant models of infection. I believe this holistic view of organism-based immune parameters and their underlying molecular mechanisms, down to the single-cell level, will significantly advance our understanding of how the Immune System works.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique vaccins
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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ERC-2010-StG_20091118
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
1649 028 Lisboa
Portugal
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.