Objectif
DNA polymerases are dynamic molecular machines that faithfully copy genetic information during DNA replication and DNA repair. DNA polymerases use the information in a DNA template strand to synthesize a complementary copy by adding nucleotides to the 3 -end of a DNA primer. Extensive analysis has provided information on the structural organization of polymerases and led to proposals of a general scheme for nucleotide addition. However, there are many unanswered questions; we cannot really claim that we understand how the polymerase machine works in detail and how its function is modulated by its substrates, or by the intracellular environment of cells. One of the main reasons lies in the fact that crystal structures cannot directly capture the dynamics of multi-step processes, since the structures are static snapshots of structural states. Another limitation arises from the difficulty of interpreting biochemical studies of complex mechanisms, because of complications due to ensemble- and time-averaging of the observed signals.
We propose to overcome these limitations by studying DNA synthesis by a proofreading DNA polymerase (Pol I) through direct, real-time observation of its movements and interactions at the single-molecule level. We will study mechanisms of fidelity through comparisons involving mutant polymerases, mispaired nucleotides, or partially mispaired DNA, and make comparisons with RNA polymerases. We will also study the conformation and subcellular localisation of Pol I in bacterial cells. Our specific aims are:
1. To study conformational transitions of the DNA polymerase I fingers subdomain
2. To study translocational dynamics of DNA polymerase I on DNA substrates
3. To study the coupling of DNA polymerase I motions during nucleotide addition
4. To study conformational dynamics of DNA polymerase I during nick translation
5. To study the subcellular localization and conform
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- ingénierie et technologie ingénierie des materiaux cristaux
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques génétique nucléotide
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2010-StG_20091118
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.