Objetivo
Leukocyte recruitment is an important component of inflammatory and autoimmune disorders and consists of selectin-mediated rolling, the chemokine-induced activation of leukocytes, the integrin-dependent firm adhesion and the subsequent transendothelial migration. LFA-1 is an important leukocyte integrin mediating adhesion by binding to its endothelial counter-receptors ICAM-1 and -2. Whereas many adhesion receptors are known to promote leukocyte recruitment, very little information exists about endogenous inhibitors of the cascade. The lab of the applicant has recently identified the endothelial-derived secreted molecule Developmental Endothelial Locus-1 (Del-1, Edil3) as a potent endogenous inhibitor of the leukocyte adhesion cascade. Del-1 acted as an inhibitor of LFA-1-dependent leukocyte adhesion to the endothelium. Consistently, Del-1-/- mice displayed a pro-inflammatory phenotype with higher leukocyte recruitment in vivo.
Recently, we found that Del-1 expression is abundant in the immunoprivileged eye. In the first aim of the present project we plan to study the expression and functional contribution of Del-1 in models of eye inflammation. These studies may identify Del-1 as novel therapeutic approach in eye inflammation.
In addition, previous reports have demonstrated that Del-1 is elevated by tissue ischemia or hypoxia. Relative tissue hypoxia is a hallmark of acute inflammation. The mechanisms regulating the hypoxia-related anti-inflammatory response are not well understood. In the second aim of this project we will study whether Del-1 acts to regulate the hypoxia-related anti-inflammatory response. The pro-inflammatory effects of hypoxia in mice can be tested in models of ambient hypoxic exposure (e.g. 8% oxygen for 4-8 h) that induce increased permeability of endothelial and epithelial barriers e.g. lung and intestine, as well as enhanced recruitment of inflammatory cells.
In summary the present proposal will focus on characterizing further the fun
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2010-RG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
01069 Dresden
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.