Ziel
Leukocyte recruitment is an important component of inflammatory and autoimmune disorders and consists of selectin-mediated rolling, the chemokine-induced activation of leukocytes, the integrin-dependent firm adhesion and the subsequent transendothelial migration. LFA-1 is an important leukocyte integrin mediating adhesion by binding to its endothelial counter-receptors ICAM-1 and -2. Whereas many adhesion receptors are known to promote leukocyte recruitment, very little information exists about endogenous inhibitors of the cascade. The lab of the applicant has recently identified the endothelial-derived secreted molecule Developmental Endothelial Locus-1 (Del-1, Edil3) as a potent endogenous inhibitor of the leukocyte adhesion cascade. Del-1 acted as an inhibitor of LFA-1-dependent leukocyte adhesion to the endothelium. Consistently, Del-1-/- mice displayed a pro-inflammatory phenotype with higher leukocyte recruitment in vivo.
Recently, we found that Del-1 expression is abundant in the immunoprivileged eye. In the first aim of the present project we plan to study the expression and functional contribution of Del-1 in models of eye inflammation. These studies may identify Del-1 as novel therapeutic approach in eye inflammation.
In addition, previous reports have demonstrated that Del-1 is elevated by tissue ischemia or hypoxia. Relative tissue hypoxia is a hallmark of acute inflammation. The mechanisms regulating the hypoxia-related anti-inflammatory response are not well understood. In the second aim of this project we will study whether Del-1 acts to regulate the hypoxia-related anti-inflammatory response. The pro-inflammatory effects of hypoxia in mice can be tested in models of ambient hypoxic exposure (e.g. 8% oxygen for 4-8 h) that induce increased permeability of endothelial and epithelial barriers e.g. lung and intestine, as well as enhanced recruitment of inflammatory cells.
In summary the present proposal will focus on characterizing further the fun
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
FP7-PEOPLE-2010-RG
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigen
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
01069 Dresden
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.