Objetivo
Osteoarthritis (OA) is a degenerative joint disease of the articular cartilage (AC) characterized by accelerated extracellular matrix (ECM) degradation and severe pain- dysfunction.
The chromatin modifying enzyme, SirT1 has been shown to affect cartilage-type ECM gene expression. More specifically, SirT1 forms complexes with Sp1/Sox9 transcription factors (TFs), and induces collagen IIa1 (Coll-II) transcription. Similar to Coll-II, aggrecan has also been established to positively correlate with SirT1 expression. In AC, Coll-II and aggrecan are co-expressed and both genes present Sp1 and Sox9 binding sequences. I therefore hypothesize that Sp1 and/or Sox9 are involved in SirT1-aggrecan proximal promoter- Exon1 (APP/Ex1) association and aggrecan expression.
Accordingly, my specific aims are to (1) characterize Sox9 and Sp1 binding to human APP via chromatin-immunoprecipitation (ChIP) analysis and Luciferase assays; (2) establish SirT1 association with Sp1/Sox9 and SirT1-Sp1/Sox9 complex localization on APP/Ex1 using reverse immunoprecipitation (revIP) and Sequential ChIP (SeqChIP), respectively; (3) test if SirT1- Sp1/Sox9 complex is essential for APP/Ex1-driven gene expression. This will be achieved by co-transfecting a luciferase-tagged-APP/Ex1 with SirT1 and Sp1/Sox9, followed by quantitative luminescence; (4) elucidate the presence of known SirT1-associated CMEs (i.e. GCN5 and SET7/9) and their respective histone hallmarks AcH4K5 and 3MeH3K4. This aim will be achieved by means of ChIP analyses of the actively transcribed APP/Ex1.
Despite the high incidence of OA in developed countries, there is no treatment for this debilitating disease. Expectdly, the proposed study in humans will provide a regulatory mechanism for aggrecan production, thus identifying novel targets for the treatment of OA and the early diagnosis of susceptible individuals. This last notion is highly relevant, as susceptible subjects may be advised to prevent overloading of their joints.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ingeniería y tecnología ingeniería de materiales sólidos amorfos semiconductores amorfos
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Le pedimos disculpas, pero se ha producido un error inesperado durante la ejecución.
Necesita estar autentificado. Puede que su sesión haya finalizado.
Gracias por su comentario. En breve recibirá un correo electrónico para confirmar el envío. Si ha seleccionado que se le notifique sobre el estado del informe, también se le contactará cuando el estado del informe cambie.
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2010-RG
Consulte otros proyectos de esta convocatoria
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
91904 JERUSALEM
Israel
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.