La regulación del gen SIRT1 en la artrosis
La A causa una disfunción grave y dolorosa debido a la degradación acelerada de la matriz extracelular (MEC) del cartílago articular en personas ancianas. El equipo del proyecto «SIRT1 regulation of aggrecan expression in human chondrocytes» (EUCUREOA), financiado con fondos europeos, investigó los mecanismos moleculares por los cuales SIRT1 regula la expresión génica del agrecano (ACAN) y el colágeno 2A1 (COL2A1) en el cartílago. El agrecano es un componente esencial para conservar la estructura y la resiliencia del cartílago, mientras que las fibras de COL2A1 confieren a la articulación la capacidad de resistir fuerzas de tensión. Dado que en los condrocitos sanos se observa un aumento de SIRT1 (lo que se relaciona con expresión elevada de ACAN y CLO2A1), se investigó la posibilidad de que SIRT1 activara directamente la expresión de ambos genes anabólicos. Los resultados indican que SIRT1 es necesario para la expresión de ACAN y CLO2A1. Además, dado que la inflamación contribuye a la destrucción del cartílago durante la A, se estudiaron los efectos de este proceso sobre la actividad de SIRT1. Se observó que en presencia de citoquinas inflamatorias, la catepsina B fragmentaba a SIRT1 en los condrocitos. Esta escisión reducía su actividad enzimática y su capacidad de activar las dianas génicas (como COL2A1). Paradójicamente, el fragmento escindido de SIRT1 permitía a las células sobrevivir en condiciones inflamatorias a expensas de sus funciones anabólicas. Los futuros estudios sobre el papel exacto de SIRT1 y su efecto sobre la formación y conservación de cartílago serán de gran utilidad para el diseño de nuevos fármacos contra la artrosis a través del control de la actividad de SIRT1.
