Cel
Osteoarthritis (OA) is a degenerative joint disease of the articular cartilage (AC) characterized by accelerated extracellular matrix (ECM) degradation and severe pain- dysfunction.
The chromatin modifying enzyme, SirT1 has been shown to affect cartilage-type ECM gene expression. More specifically, SirT1 forms complexes with Sp1/Sox9 transcription factors (TFs), and induces collagen IIa1 (Coll-II) transcription. Similar to Coll-II, aggrecan has also been established to positively correlate with SirT1 expression. In AC, Coll-II and aggrecan are co-expressed and both genes present Sp1 and Sox9 binding sequences. I therefore hypothesize that Sp1 and/or Sox9 are involved in SirT1-aggrecan proximal promoter- Exon1 (APP/Ex1) association and aggrecan expression.
Accordingly, my specific aims are to (1) characterize Sox9 and Sp1 binding to human APP via chromatin-immunoprecipitation (ChIP) analysis and Luciferase assays; (2) establish SirT1 association with Sp1/Sox9 and SirT1-Sp1/Sox9 complex localization on APP/Ex1 using reverse immunoprecipitation (revIP) and Sequential ChIP (SeqChIP), respectively; (3) test if SirT1- Sp1/Sox9 complex is essential for APP/Ex1-driven gene expression. This will be achieved by co-transfecting a luciferase-tagged-APP/Ex1 with SirT1 and Sp1/Sox9, followed by quantitative luminescence; (4) elucidate the presence of known SirT1-associated CMEs (i.e. GCN5 and SET7/9) and their respective histone hallmarks AcH4K5 and 3MeH3K4. This aim will be achieved by means of ChIP analyses of the actively transcribed APP/Ex1.
Despite the high incidence of OA in developed countries, there is no treatment for this debilitating disease. Expectdly, the proposed study in humans will provide a regulatory mechanism for aggrecan production, thus identifying novel targets for the treatment of OA and the early diagnosis of susceptible individuals. This last notion is highly relevant, as susceptible subjects may be advised to prevent overloading of their joints.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- inżynieria i technologia inżynieria materiałowa amorficzne ciała stałe półprzewodniki amorficzne
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka enzymy
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
FP7-PEOPLE-2010-RG
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Koordynator
91904 JERUSALEM
Izrael
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.