Objectif
Cognitive deficits are common in most brain disorders and are characteristic of schizophrenia, which is among the most debilitating and costly diseases. Genetic association studies have implicated several potential schizophrenia-susceptibility genes, but a direct genetic cause/mechanism remains elusive. Schizophrenia is dependent upon dysregulation of the dopaminergic system, particularly in the prefrontal cortex (PFC). Catechol-O-methyltransferase (COMT) and dysbindin (dys) are two potential schizophrenia susceptibility genes which regulate cortical dopamine signaling and impact cognitive function. Schizophrenia is likely related to the combined malfunction of multiple genes rather than a single gene mutation. Genetic modifications resulting in selective reduction of either COMT or dys increase dopamine signaling in the PFC. Thus, we predicted that combined COMT*dys reduction in the same individual would demonstrate epistatic interaction between these genes through excessive cortical dopamine signaling. We are accumulating evidence in humans indicating that combined COMT and dys hypomorphisms is strongly associated with schizophrenic phenotypes and cognitive deficits. Therefore, we generated a COMT*dys double null mutant mouse (COMT*dys) which we propose to study for schizophrenia-like phenotypes. Because deficits in executive functions are at the core of schizophrenia, we aim to identify the specific cognitive domains affected by COMT*dys genetic interaction. Additionally, we shall investigate the neurophysiological correlates of such dysregulated behaviors in COMT*dys mice. In a therapeutic prospective, based on the recognized COMT/cannabinoids/schizophrenia interplay, we shall focus on the cross-talk between dopamine- and cannabinoid-mediated signaling in brain regions related to executive functions. This approach will shed light on specific genetic and cellular mechanisms contributing to psychiatric and cognitive abnormalities.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie neurosciences cognitives
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique psychiatrie schizophrénie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2010-RG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
16163 Genova
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.