Ziel
Cognitive deficits are common in most brain disorders and are characteristic of schizophrenia, which is among the most debilitating and costly diseases. Genetic association studies have implicated several potential schizophrenia-susceptibility genes, but a direct genetic cause/mechanism remains elusive. Schizophrenia is dependent upon dysregulation of the dopaminergic system, particularly in the prefrontal cortex (PFC). Catechol-O-methyltransferase (COMT) and dysbindin (dys) are two potential schizophrenia susceptibility genes which regulate cortical dopamine signaling and impact cognitive function. Schizophrenia is likely related to the combined malfunction of multiple genes rather than a single gene mutation. Genetic modifications resulting in selective reduction of either COMT or dys increase dopamine signaling in the PFC. Thus, we predicted that combined COMT*dys reduction in the same individual would demonstrate epistatic interaction between these genes through excessive cortical dopamine signaling. We are accumulating evidence in humans indicating that combined COMT and dys hypomorphisms is strongly associated with schizophrenic phenotypes and cognitive deficits. Therefore, we generated a COMT*dys double null mutant mouse (COMT*dys) which we propose to study for schizophrenia-like phenotypes. Because deficits in executive functions are at the core of schizophrenia, we aim to identify the specific cognitive domains affected by COMT*dys genetic interaction. Additionally, we shall investigate the neurophysiological correlates of such dysregulated behaviors in COMT*dys mice. In a therapeutic prospective, based on the recognized COMT/cannabinoids/schizophrenia interplay, we shall focus on the cross-talk between dopamine- and cannabinoid-mediated signaling in brain regions related to executive functions. This approach will shed light on specific genetic and cellular mechanisms contributing to psychiatric and cognitive abnormalities.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/de/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie kognitive Neurowissenschaft
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Gentechnologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Psychiatrie Schizophrenie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2010-RG
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
16163 Genova
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.