Ziel
Cell growth and division are tightly regulated by phosphorylation and selective degradation of cellular components. Whereas autophagy is mainly responsible to eliminate long-lived proteins and organelles, the ubiquitin-proteasome system (UPS) rapidly degrades proteins when fast adaptation is needed. Defects in these degradation systems accounts for numerous human diseases, including cancer, muscle dystrophies, viral and bacterial infections and neurodegeneration. While rapid progress has been made in the identification of UPS and autophagy components, little is known about their regulation and the molecular mechanisms that ensure substrate specificity. We therefore propose an interdisciplinary combination of biochemistry, cell and structural biology, genetics, RNAi-screening, quantitative microscopy and microfluidic technology to tackle these questions in yeast and mammalian cells.
E3 ubiquitin ligase complexes are important UPS components that specifically bind substrates via dedicated adaptors. In particular, cullin-based E3-ligases control cell growth and division, but much needs to be learned about their regulation and the identity and function of their key substrates. Moreover, we uncovered a function of RING-H2 E3-ligases in MAP-kinase networks, providing a new link between phosphorylation and the UPS. Finally, while autophagy can selectively remove protein aggregates and damaged or excess organelles, the underlying mechanisms that provide specificity to this process are poorly understood. Recent evidence suggests that ubiquitin may also serve as a recognition signal for selective autophagy. We will thus investigate the roles of ubiquitin and specific autophagy substrate-adaptors, and focus on the molecular crosstalk between selective autophagy and the UPS.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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ERC-2010-AdG_20100317
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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Schweiz
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