Objectif
"Every year over 400.000 EU citizens suffer from sepsis and every third of them dies due to the severity of this systemic inflammation. The mortality results from excessive neutrophil activation leading to vasculature malfunctioning and subsequent multiorgan failure.
Recently, we (outgoing host) revealed that during bacterial sepsis neutrophils activated by platelets release NETs (neutrophil extracellular traps) that trap and kill bacteria but this occurs at the expense of injury to endothelium (Nature Medicine, 2007, 13: 463-9).
NETs are web-like structures composed of DNA and proteins released from neutrophil granules, including proteases such as MMP-9 (matrix metalloproteinase 9) and NE (neutrophil elastase). We (researcher) showed that the proteases co-facilitate migration of neutrophils (J Leukocyt Biol, 2009, 85: 374-81) and we (return host) pointed out MMP-9 inhibitors as therapy for acute inflammatory diseases (Nature Rev Drug Discovery, 2007, 6: 480-98).
We propose a novel concept that the damage to blood vessels occurring during sepsis is a consequence of NET formation and results from protease activity. This is strengthened by observation that damage to endothelia is detected in sepsis and when NET formation is blocked no injury is noticed.
Therefore we will address the hypothesis that proteases (MMP-9, NE) attached to NETs cause injury to endothelial cells through the following specific aims:
-evaluation of endothelial damage in transgenic mice deficient in either MMP-9 or NE
-determination of intercellular and inter-protease events leading to the injury
-identification of endothelial substrates of MMP-9 and NE.
The experiments will implement state of the art methodologies including intravital microscopy and multidimensional degradomics.
Overall, the studies will elucidate NET-linked protease-dependent mechanisms leading to the damage of endothelium and will point out targets for new therapies in sepsis."
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie découverte de médicaments
- sciences sociales sociologie démographie mortalité
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladies inflammatoires
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2010-IOF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
3000 Leuven
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.