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Contenuto archiviato il 2024-05-29

A functional proteomics approach to extracellular redox signalling

Obiettivo

Biological redox reactions have been identified as control mechanisms for all aspects of cellular life. Extracellular redox signals contribute to cellular communication, including host-tumour and host-pathogen interactions.

Recent evidence suggests that disulfide bonds in extracellular domains of cell surface receptors have the potential to act as redox-operated switches for protein function. However, target proteins of extracellular redox activity are mostly unknown and the impact of specific cell surface redox changes on cellular interactions and signal transduction remains to be studied.

We propose to identify and functionally analyze redox-regulated surface proteins involved in cellular communication. We will focus on redox signals involved in the activation of primary T cells and in the growth of transformed T cells. Both processes are stimulated by the thiol-disulfide oxidoreductase thioredoxin-1, which is either secreted by dendritic cells in response to antigen-specific recognition of T cells or by T cells themselves as a result of transformation.

The extracellular activities of thioredoxin are known to depend on its redox activity. It is not yet understood how redox changes on the cell surface effect increased sensitivity to particular growth factors and cytokines. In order to identify thioredoxin-regulated proteins on T cells we will apply novel strategies of functional proteomics, including mechanism-based trapping with mutant thioredoxin-1.

Thioredoxin-based signals and their disruption will be analyzed in a DC-T cell coculture system. We are also pioneering techniques to track redox changes by flow cytometry and thereby aim at correlating in vivo events with specific redox signals. We expect to obtain fundamental insight into the emerging field of extracellular redox signalling.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

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Parole chiave

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP6-2002-MOBILITY-8
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

EXT - Marie Curie actions-Grants for Excellent Teams

Coordinatore

DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM
Contributo UE
Nessun dato
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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