Objetivo
Sialidases are widely distributed in nature, from microorganisms to mammals. Mammalian sialidases differ in their tissue distribution, subcellular localization, substrate specificity and pH optimum. To date, several mammalian sialidases have been cloned; a lysosomal form (Neu1), a cytosolic form (Neu2), a plasma membrane-associated form (Neu3) and a lysosomal/mitochondrial form (Neu4). Defining the functional impact of sialidases on complex physiological and cellular processes should uncover the biological significance of sialidase-susceptible sialic acids on glycoproteins and glycolipids. Our goal has been to clarify biological functions of mammalian sialidases. Recently we investigated the role of lysosomal/mitochondrial sialidase Neu4 in glycolipid degradation using mouse model with the combined deficiency of β-hexosaminidase A (HexA) and sialidase Neu4. Our mouse model progressed toward the neuropathological abnormalities of human Tay-Sachs patients. The appearance of epileptic seizures and increased glycolipid storage demonstrated the predicted increased severity of disease indicative of the importance of Neu4 in glycolipid degradation but it is clear from the much milder than expected phenotype that other sialidases such as Neu1 and Neu3 also contribute to catabolism reactions. We now propose to investigate the intralysosomal mechanism by which glycolipids are degraded by sialidase Neu1 using mouse models. Therefore, the main objectives of this proposal are: (1) to generate first Neu1-/- knockout mouse models (2) to generate Neu1-/-HexA-/- (3) to generate Neu1-/-Neu4-/-HexA-/- triple knockout mouse models. If successful, our studies will significantly increase the state of knowledge of sialidase contribution in glycolipid degradation and can suggest new therapeutic approaches for Tay-Sachs disease based on the Neu1 and Neu4-catalyzed metabolic bypath.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas zoología mamalogía
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2010-RG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
35430 İzmir
Turquía
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.