Objectif
Sialidases are widely distributed in nature, from microorganisms to mammals. Mammalian sialidases differ in their tissue distribution, subcellular localization, substrate specificity and pH optimum. To date, several mammalian sialidases have been cloned; a lysosomal form (Neu1), a cytosolic form (Neu2), a plasma membrane-associated form (Neu3) and a lysosomal/mitochondrial form (Neu4). Defining the functional impact of sialidases on complex physiological and cellular processes should uncover the biological significance of sialidase-susceptible sialic acids on glycoproteins and glycolipids. Our goal has been to clarify biological functions of mammalian sialidases. Recently we investigated the role of lysosomal/mitochondrial sialidase Neu4 in glycolipid degradation using mouse model with the combined deficiency of β-hexosaminidase A (HexA) and sialidase Neu4. Our mouse model progressed toward the neuropathological abnormalities of human Tay-Sachs patients. The appearance of epileptic seizures and increased glycolipid storage demonstrated the predicted increased severity of disease indicative of the importance of Neu4 in glycolipid degradation but it is clear from the much milder than expected phenotype that other sialidases such as Neu1 and Neu3 also contribute to catabolism reactions. We now propose to investigate the intralysosomal mechanism by which glycolipids are degraded by sialidase Neu1 using mouse models. Therefore, the main objectives of this proposal are: (1) to generate first Neu1-/- knockout mouse models (2) to generate Neu1-/-HexA-/- (3) to generate Neu1-/-Neu4-/-HexA-/- triple knockout mouse models. If successful, our studies will significantly increase the state of knowledge of sialidase contribution in glycolipid degradation and can suggest new therapeutic approaches for Tay-Sachs disease based on the Neu1 and Neu4-catalyzed metabolic bypath.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques zoologie mammalogie
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2010-RG
Voir d’autres projets de cet appel
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
35430 İzmir
Turquie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.