Objectif
Aberrant protein aggregation (proteotoxicity) is an underlying mechanistic event common to numerous late-onset human neurodegenerative maladies including Alzheimer’s (AD) disease. Recent studies indicated that the ageing process plays key roles in enabling protein aggregation to become toxic late in life. The insulin/IGF signaling pathway (IIS) is a major ageing, stress resistance and lifespan regulator in worms and mice. We found that IIS reduction protects worms and mice from toxicity associated with the AD linked peptide, Aβ. These findings point to the alteration of ageing by IIS reduction as a promising research avenue towards the development of neurodegeneration therapies. In the nematode C. elegans, both effects of IIS reduction; longevity and protection from proteotoxicity are dependent on the activity of the FOXO transcription factor DAF-16. However, these functions of DAF-16/FOXO differ temporally; in worms the mediation of longevity by DAF-16 is restricted to reproductive adulthood while protection from proteotoxicity extends also to late adulthood. This differential temporal activity pattern suggests that different DAF-16 co-factors and target genes play roles in the mediation of longevity and in protection from proteotoxicity. Thus, a careful characterization of the late life DAF-16 regulated protective mechanism is required to evaluate the therapeutic potential of IIS reduction as a future treatment for neurodegenerative disorders. Here I propose to use nematodes and mice to explore the DAF-16/FOXO co-factors and target genes that mediate stress resistance and protection from proteotoxicity in the aged organism. Dual experimental approach will be utilized to achieve this goal; a directed genetic screen for the identification of co-factors and temporally differential set of DNA microarrays for the recognition of late life DAF-16/FOX target genes. This project is expected to yield new insight and to serve as a platform for future studies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques zoologie mammalogie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2011-StG_20101109
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
91904 JERUSALEM
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.